治疗多发性硬化症新药——盐酸奥扎莫德(ozanimod hydrochloride)

摘要

多发性硬化症(MS)是一种受免疫系统攻击、发生中枢神经系统白质脱髓鞘病变、使信号通道在大脑和身体之间传导受阻的自身免疫性疾病.常累及大脑、脊髓白质、皮质下结构、脑干、小脑和视神经等.随着病情进展,该病最终可导致患者肌肉协调性丧失,视力减弱、功能丧失.奥扎莫德(ozanimod)最初由加州美国斯克利普斯研究所(The Scripps Research Institute,TSRI)研发,2009年4月,TSRI与美国Receptos生物制药公司签订独家许可协议,后者获得新型1-磷酸神经鞘氨醇(Sphingosine-1-phosphate,S1P)及S1P1和S1P5双重受体调节药专利权.协议规定,若Receptos公司不能合理使用和尽力开发奥扎莫德并使之商业化,TSRI有权终止许可协议.2015年8月,Receptos公司被美国Celgene细胞基因公司收购.Celgene公司将奥扎莫德开发用于治疗复发型多发性硬化症、溃疡性结肠炎和克罗恩病(Crohn's)等自身免疫性疾病.2018年2月,Celgene公司曾向美国食品药品管理局(FDA)提交奥扎莫德胶囊治疗MS新药上市申请(NDA),因未充分说明临床前和临床试验药理研究存在活性代谢物CC112273的性质,被FDA拒绝接受NDA.2019年11月,Celgene公司被美国百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb,BMS)收购.Celgene公司补充奥扎莫德动物实验长期毒性等一系列资料及2项Ⅲ期临床试验完整数据,于2019年3月13日再度提交NDA,FDA于2020年3月25日批准盐酸奥扎莫德胶囊上市,用于治疗成人复发型MS,包括临床孤立综合征(CIS)、复发缓解型多发性硬化症(RRMS)及继发进展型多发性硬化症(SPMS).该药商品名为Zeposia?.该文对盐酸奥扎莫德胶囊非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.