Akt抑制剂MK2206对膀胱癌细胞增殖凋亡的影响

摘要

目的 探讨Akt抑制剂MK2206对膀胱癌细胞(T24)增殖、凋亡的影响及其作用机制.方法 采用CCK-8法检测不同时间、不同浓度(0,1,5,10,20μmol?L-1)MK2206对T24细胞增殖的影响,流式细胞术检测不同浓度MK2206对T24细胞凋亡的影响;Western blotting检测Akt磷酸化蛋白表达情况及GSK-3β/β-catenin通路蛋白的表达水平.结果 CCK-8法检测显示,MK2206对T24细胞增殖活力具有显著的抑制效果(P<0.05),且在0～20μmol?L-1内呈浓度-时间依赖性.流式细胞术检测结果表明,MK2206在作用T24细胞24 h后,能够促进T24细胞凋亡.Western blotting检测显示,p-Akt(ser347)蛋白表达量显著降低(P<0.01);同时,MK2206在对GSK-3β总蛋白表达无明显的影响,P-GSK-3β、β-catenin蛋白表达水平显著降低(P<0.05).结论 MK2206能够抑制T24细胞增殖,促进其发生凋亡,从而缓解膀胱癌发展进程,其作用机制可能是抑制GSK-3β/β-catenin信号通路.