水杨酸咪唑的毒理学研究

摘要

目的考察水杨酸咪唑对小鼠的急性毒性和对大鼠胃部的刺激作用.方法①取小鼠50只,禁食16 h后随机分成5组,每组10只,雌雄各半,按1 300,1 105,939,798,679 mg·kg-1的剂量分别灌胃给予水杨酸咪唑,给药后将小鼠饲喂14 d,观察小鼠中毒反应和死亡情况,计算半数致死量(LD50);②取小鼠50只,禁食16 h后随机分成5组,每组10只,按625,500,400,320,256 mg·kg-1的剂量尾静脉注射水杨酸咪唑,给药后将小鼠饲喂14 d,观察小鼠的毒性反应和死亡情况,计算LD50;③取大鼠70只,禁食24 h后随机分成7组,每组10只,雌雄各半,其中3组按200,400,600 mg·kg-1的剂量灌胃给予水杨酸咪唑溶液,另取3组按50,75,100 mg·kg-1的剂量灌胃给予阿司匹林溶液灌胃,另一组为对照组,按20 mL ·kg-1的剂量灌胃给予纯化水.5 h后将大鼠处死,观察胃黏膜面溃疡程度,测量溃疡面积,计算半数致溃疡剂量(UD50);④取大鼠70只,分组方法同实验③,其中3组按150,300,450 mg·kg-1的剂量灌胃给予水杨酸咪唑溶液,另取3组按50,100,200 mg·kg-1的剂量给予阿司匹林溶液,另一组灌胃给予纯化水(20 mL ·kg-1),连续给药14 d后处死,观察胃黏膜面溃疡程度和溃疡面积,计算UD50.结果小鼠灌胃给予水杨酸咪唑的LD50为1 035.3(904.7～1 184.6) mg·kg-1,小鼠静脉注射给予水杨酸咪唑的LD50为408.7(370.4～451.1) mg·kg-1;大鼠急性UD50为218.7(141.2～336.9) mg·kg-1,是阿司匹林的3.8倍(以毫摩尔数计);大鼠慢性UD50为273.5(165.6～451.5) mg·kg-1,是阿司匹林的4.3倍(以毫摩尔数计).结论水杨酸咪唑毒性较低,对胃肠道的毒性作用比阿司匹林小.