自身抗原胰岛素皮下注射诱导1型糖尿病模型小鼠的免疫耐受作用

摘要

目的探讨自身抗原诱导免疫耐受防治1型糖尿病(IDDM)的方法及机制.方法将32只8周龄BALB/c小鼠随机分为4组:空白对照组、模型对照组、皮下注射给药组和灌胃给药组,各8只.各组小鼠每日腹腔注射链脲佐菌素(STZ)40 mg·kg-1,连续5 d,建立IDDM模型.皮下注射给药组于造模前1 d每只皮下注射胰岛素100 μg,以后每周给药1次,连续4周.灌胃给药组于造模前1 d每只灌胃给予胰岛素150 μg,以后每周给药2次,连续4周.每周测定血糖值.6周后处死小鼠,取胰腺组织HE染色观察胰岛组织变化,四唑盐比色法(MTT法)测定小鼠脾淋巴细胞增殖反应.另取脾细胞采用荧光激活细胞分类技术(FACS)分析CD+4CD+25T细胞亚群比例.结果与模型对照组比较,皮下注射给药组血糖值明显降低(P＜0.05),而灌胃给药组则差异无显著性.胰腺HE染色发现模型对照组胰腺有明显的炎性细胞浸润,而皮下注射给药组胰岛基本无浸润.与空白对照组和模型对照组比较,皮下注射给药组脾淋巴细胞增殖能力降低(P＜0.05).FACS显示皮下注射给药组CD+4CD+25 T细胞亚群比例明显高于空白对照组和模型对照组.结论皮下注射自身抗原胰岛素可以诱导免疫耐受防治糖尿病,其机制与促进体内CD+4CD+25T细胞亚群产生相关.