不同钙拮抗药对大鼠杏仁核电刺激点燃模型的作用比较

摘要

目的 比较不同类型钙拮抗药对大鼠杏仁核电刺激点燃癫(癎)模型的作用及其机制.方法 采用恒定电流刺激大鼠右侧杏仁核制备大鼠杏仁核电刺激点燃慢性癫(癎)模型,观察不同类型的钙拮抗药对大鼠杏仁核电刺激点燃动物模型的后放电时程(ADD)和Racine's分级的影响,并进行给药前后的自身对照.结果 不同类型钙拮抗药对大鼠杏仁核电刺激点燃癫(癎)发作的作用不同.尼莫地平40～80 mg·kg-1灌胃可抑制大鼠杏仁核电刺激点燃癫(癎)发作,降低Racine's分级(均P＜0.01);地尔硫革200 mg·kg-1灌胃可抑制ADD(P＜0.05),但对Racine's分级无影响(P＞0.05);乙琥胺100～250 mg·kg-1灌胃对大鼠杏仁核电刺激点燃癫(癎)发作及Racine's分级均无抑制作用(均P＞0.05);苯妥英钠20 mg·kg-1皮下注射可抑制大鼠杏仁核电刺激点燃发作,降低Racine's分级(均P＜0.01);丙戊酸钠500 mg·kg-1灌胃可抑制大鼠杏仁核电刺激点燃发作,降低Racine's分级(均P＜0.05);桂利嗪20～60 mg·kg-1灌胃可抑制大鼠杏仁核电刺激点燃癫(癎)发作,降低Racine's分级(均P＜0.01).结论 L型和T型钙通道可能参与癫(癎)发病机制,L型钙拮抗药尼莫地平具有抗癫(癎)点燃作用;较大剂量地尔硫革可抑制ADD,其机制可能与阻滞L型电压依赖性钙通道(VDCC)有关;T型钙拮抗药乙琥胺对杏仁核癫(癎)点燃无抑制作用,杏仁核癫(癎)点燃发作或癫(癎)大发作与丘脑神经元低阈值T型钙通道无关;苯妥英钠、丙戊酸钠可抑制杏仁核点燃癫(癎)发作;苯妥英钠作用的T型钙通道不同于乙琥胺,该两药也可能通过其他机制抗癫(癎);丙戊酸钠可能兼有乙琥胺和苯妥英钠对钙通道的抑制作用;桂利嗪的抗癫(癎)作用可能与阻滞多种类型的电压依赖性钙通道有关.