JAK3抑制剂对肺纤维化大鼠模型白细胞计数、淋巴细胞百分比的影响

摘要

目的:研究JAK3抑制剂对肺纤维化大鼠模型外周血白细胞计数、淋巴细胞百分比、支气管肺泡灌洗液淋巴细胞百分比、肺组织病理的影响。方法:选取雄性SPF级Sprague dawley (SD)大鼠60只,根据随机数字表法分为5组,分别为正常对照组、模型对照组、糖皮质激素(GC)组、JAK3抑制剂组、JAK3抑制剂+糖皮质激素联合组,每组12只。使用博来霉素气管注射对除正常对照组以外的其他各组大鼠造模,造模6天后开始给各组大鼠灌胃相应药物或生理盐水,造模30天后收集样本,观察大鼠的一般情况,检测大鼠外周血淋巴细胞百分比、肺泡灌洗液淋巴细胞百分比、肺组织HE染色。结果:在外周血白细胞计数方面,各组大鼠差异无统计学意义(P>0.05),糖皮质激素组和JAK3抑制剂组与对照相比有所降低,而JAK3抑制剂联合糖皮质激素组白细胞计数高于对照组;在淋巴细胞方面,各组大鼠之间差异有统计学差异(P0.05),依然可以观察到JAK3抑制剂+糖皮质激素联合组的淋巴细胞百分比的降低,相比模型对照组明显减少;但与外周血不同的是,在支气管肺泡灌洗液中JAK3抑制剂组的淋巴细胞百分比少于正常对照组、糖皮质激素组。在肺组织病理he染色方面,与正常对照组相比,模型对照组肺组织有广泛性轻到中度的肺泡壁增厚、局部重度的肺泡壁增厚,伴有纤维组织增生;糖皮质激素组小血管和毛细血管淤血,伴有纤维素渗出和细胞浸润,肺组织结构完整;JAK3抑制剂组有较大范围的实质病变,肺泡壁毛细血管淤血,组织结构模糊;JAK3抑制剂+糖皮质激素联合组有较大范围的实质病变,局部肺泡壁结构被破坏,同时伴有巨噬细胞增生,炎症性细胞浸润,纤维组织增生。结论:早期短期JAK3抑制剂治疗加重肺纤维化的炎症程度,联合糖皮质激素用药能减轻托法替布造成的炎性破坏,作用机制可能与淋巴细胞增加有关。