血管扩张刺激磷蛋白缓解脓毒症小鼠心肌细胞受损

摘要

目的:验证二丁酰环磷腺苷(Bucladesine)介导的血管扩张刺激磷蛋白(VASP)变化与脓毒症小鼠心肌细胞作用关系。方法:盲肠结扎穿孔术构建脓毒症小鼠模型,实验分为:对照组(Con)、假手术组(Sham)、模型组(Mod)和Bucladesine干预组(Buc)。生化检测血清和心肌组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量。流式细胞术检测心肌组织中活性氧(ROS)含量和细胞中线粒体膜电位。TUNEL染色检测心肌细胞凋亡。苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病变。Western blot检测心肌组织中血管扩张刺激磷蛋白磷酸化表达水平。结果:盲肠结扎穿孔成功诱导脓毒症小鼠模型,与对照组和假手术组相比,模型组血清和心肌组织中MDA含量显著升高(P<0.05),SOD含量显著降低(P<0.05),ROS含量显著升高(P<0.05),p-VASP和VASP蛋白表达水平显著升高(P<0.05),心肌纤维断裂,疏松,间隙增大,TUNEL棕色面积着色增加。与模型组相比,Buc组血清和心肌组织中MDA含量显著降低(P<0.05),SOD含量显著升高(P<0.05),ROS含量显著降低(P<0.05),p-VASP和VASP蛋白表达水平显著降低(P<0.05),心肌纤维紧密,TUNEL棕色面积着色减少。结论:Bucladesine抑制p-VASP能够缓解脓毒症导致的心肌功能抑制,其作用机理与调节心肌细胞线粒体活性和增强细胞抗氧化能力相关。