黄杞苷下调PERK-ATF4信号通路改善肝硬化大鼠肝脏的作用

摘要

目的:探讨黄杞苷(Eng)调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-转录激活因子4(ATF4)信号通路对肝硬化(HC)大鼠的肝保护作用。方法:随机选出10只大鼠作为对照组(NC组),其余大鼠构建HC大鼠模型,造模成功后随机平分为HC组、L-Eng组(10mg·kg^(-1)·d^(-1))、M-Eng组(20mg·kg^(-1)·d^(-1))、H-Eng组(40mg·kg^(-1)·d^(-1))、H-Eng+CCT组(40mg·kg^(-1)·d^(-1) Eng+2mg·kg^(-1)·d^(-1) CCT020312),每组10只,持续3周。检测肝功能指标、肝组织病理学变化、α-SMA、Collagen表达以及EMT标志蛋白、PERK-ATF4通路蛋白表达。结果:NC组肝组织结构正常,染色清晰,无纤维化现象;HC组出现大面积坏死现象,大量淋巴细胞浸润,肝索排列杂乱,纤维增生以及假小叶形成;Eng处理后,淋巴细胞浸润现象减少,细胞排列较为整齐,纤维增生现象改善;与NC组比较,HC组Ishak评分、Ishak分期、肝脏指数、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量、α-SMA、Collagen水平、Vimentin、PERK、ATF4蛋白水平均显著升高(P<0.05),白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)含量、E-cadherin蛋白水平均显著下调(P<0.05);Eng处理后以上指标得到改善,且Eng作用效果呈现剂量依赖性;CCT020312逆转了H-Eng对HC大鼠的有利影响。结论:Eng可能通过调控PERK-ATF4信号通路发挥对HC大鼠的肝保护作用。