石斛碱对糖尿病肾病大鼠PI3K/Akt/Mtor信号通路及足细胞功能障碍的影响

摘要

目的 研究石斛碱对糖尿病肾病大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路及足细胞功能障碍的影响.方法 建立糖尿病肾病大鼠模型,随机分为模型组、石斛碱低剂量组、石斛碱中剂量组、石斛碱高剂量组、二甲双胍组,每组12只,另取12只SD大鼠设为假手术组,分组处理后,检测大鼠生化指标血糖、血脂、尿微量白蛋白( UMA)水平;以苏木精-伊红(HE)染色检测6组大鼠肾组织病理变化;以酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠尿中足细胞标志蛋白nephrin、PCX含量及血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;以蛋白免疫印迹法检测肾组织PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠肾组织出现肾小球基底膜局部增厚,足状突起排列紊乱呈带状结构,局部突起融合、变平,贴敷于基底膜等病理损伤,大鼠血糖、血脂、UMA、TNF-α 及 IL-6 水平、尿中nephrin、PCX蛋白含量显著升高(P＜0. 05),肾组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR显著降低( P＜0. 05).与模型组相比,石斛碱低、中、高剂量组及二甲双胍组大鼠血糖、血脂、UMA、TNF-α及IL-6水平、尿中nephrin、PCX蛋白含量降低(P＜0. 05),肾组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR升高(P＜0. 05),且石斛碱各组呈剂量依赖性,石斛碱高剂量组与二甲双胍组比较,各指标差异无统计学意义( P＞0. 05).结论 石斛碱可能通过激活PI3K/Akt/mTOR通路,减轻糖尿病肾病大鼠足细胞功能障碍,改善其临床症状.