缺氧反应元件同肿瘤治疗的研究进展

摘要

研究表明,在肿瘤适应低氧过程中缺氧诱导因子(HIF)起着中枢纽带作用,HIF是肿瘤适应低氧,产生一系列低氧行为的中心环节,而最近研究发现,缺氧反应元件( hypoxia response elements,HRE)是介导细胞低氧反应的重要调控序列,HRE是一种缺氧敏感诱导性调控元件,在实体瘤内的活性较高[1],在肿瘤细胞生长、浸润及转移等过程中发挥着重要的作用.HIF-1α在核内作为转录因子与相关基因启动子中的乏氧反应元件相互作用,激活基因表达.据此,通过基因工程技术,在相关基因的启动子中插入HRE就能使该基因选择性地在乏氧情况下表达,构建对放、化疗敏感的真核载体转染肿瘤细胞,使乏氧肿瘤细胞在表达乏氧基因的同时表达该基因,从而形成了乏氧介导的特异性肿瘤治疗系统,提高了肿瘤的治疗效果.由于HRE及HIF-1α靶向基因治疗具有特异性强、不良反应小和疗效可靠等特点,已成为现代肿瘤治疗学新的研究重点.下面就近年来缺氧反应元件同肿瘤放化疗及基因治疗的相关研究进展作一综述.