青蒿琥酯通过诱导铁死亡抑制肾癌细胞株ACHN的细胞生长

摘要

目的青蒿素及其衍生物在不同肿瘤类型细胞中有显著的抑癌功效,而对肾癌的抑癌效果还知之甚少,本论文旨在揭示青蒿琥酯(Art)在肾癌细胞中的抑癌作用。方法使用CCK8实验观察不同浓度Art对细胞生长活性的影响;使用荧光倒置显微镜观察Art处理组细胞形态学改变和PI染色指示的细胞死亡情况;使用AnnexinV-PI染色结合流式细胞术观察Art对肾癌细胞死亡的诱导效应;荧光探针DCFH-DA结合流式细胞术检测胞内ROS水平。结果我们使用不同浓度Art处理肾癌细胞ACHN,CCK8实验结果提示细胞呈浓度依赖性的生长抑制。同时,流式细胞术和PI染色法结果显示Art促进细胞死亡。Art处理能显著提升胞内ROS水平,ROS抑制剂NAC(N-Acetyl-L-cysteine)能够有效的抑制Art对ACHN细胞毒性。我们还发现Art通过铁死亡方式诱导ACHN细胞死亡,铁死亡抑制剂(Fer-1)和铁离子螯合剂(DFO)均能有效抑制Art的细胞毒性。结论Art通过诱导铁死亡调控肾癌细胞ACHN的细胞生长活性。