大连DW冠状动脉支架的动物实验研究

摘要

目的通过在兔中动脉中置入大连DW冠状动脉支架来评价国产冠脉支架临床应用的可行性,对支架内狭窄发生机制特别是血管内皮生长因子在内膜增生中的作用进行初步地探讨,为以后临床药物涂层支架抗再狭窄的治疗提供实验依据.材料与方法大连DW冠脉支架采用国产医用316L不锈钢管激光雕刻制成的管状支架.采用手捏法将最大扩张径为3.0mm×15mm 大小的DW冠脉支架固定在血管成形术3.0mm×20mm球囊上,选取右股动脉为穿刺点,通过6F指引导管分别将20个支架置入11只健康日本大耳白兔的颈动脉、锁骨下动脉和腹主动脉部位上,按时间分为急性实验即刻后2小时(简称即刻组)和慢性实验术后4周(简称4周组)两个观察组.应用QCA血管造影法前后对照分别测量支架血管和参照血管的直径、面积以及变化程度.组织学上采用苏木精-伊红常规染色、平滑肌细胞、弹力纤维和胶原纤维特殊染色以及平滑肌α-肌动蛋白和VEGF免疫组织化学染色,应用计算机图像分析系统分别测量两组的腔内面积、中膜面积、血管面积以及4周组支架丝处平均内膜厚度、内膜与中膜面积比值和面积狭窄率.结果 20个支架成功置入靶血管,即刻造影观察所有支架均完全展开,血流通畅,观察期内除4周组4例支架两端或体部轻度狭窄以外,其余支架血管的血流均通畅,无充盈缺损、管壁夹层、栓塞、支架移位现象.QCA法测量支架血管的前后直径即刻组为2.76±0.26mm和2.58±0.29mm(P＜0.01)、面积6.06±1.10mm2和5.30±1.11mm2(P＜0.01);4周组为2.72±0.29mm和2.28±0.21mm(P＜0.01)、面积5.85±1.30mm2和4.07±0.77mm2(P＜0.01).计算机图像分析系统分别测量即刻组与4周组的腔内面积为2.95±0.02mm2和2.36±0.04mm2(P＜0.05),中膜面积为0.97±0.09mm2和0.95±0.11mm2(P＞0.05),血管面积为3.95±0.14mm2和3.60±0.38mm2(P＜005);4周组支架丝处平均内膜厚度107.07±31.80μm、内膜与中膜面积比为0.54±0.31、面积狭窄率17.16±10.29%.病理及免疫组织化学结果显示:支架丝完全贴壁,中层受压,即刻组未见红细胞附着;4周组支架表面完全由半透明内膜覆盖,支架大部分可见,支架丝周围增生较明显,3例内弹力板断裂,伴其中1例中膜撕裂,内皮细胞形态学异常,偶见少量炎性细胞;而参照血管内膜5例轻度增生;新生内膜主要成份是平滑肌细胞、弹力纤维和胶原纤维等细胞外基质,VEGF染色阳性颗粒在增生严重处内皮细胞上表达明显.结论大连DW冠脉支架具有良好的生物相容性,较好的几何顺应性、较强的支撑力及较差的弹性回缩性.4周后内膜不同程度增生,以平滑肌细胞、弹力纤维和胶原纤维增生为主,VEGF在增生严重处内皮细胞上表达明显,说明VEGF参与新内膜的形成,促进内皮化过程.