冠心病患者MMP-9基因DNA去甲基化及其异常表达的研究

摘要

目的 冠心病患者中金属基质蛋白酶-9 异常表达和冠心病发表机制和病情进展密切相关,但是其基因水平的调节机制还不清楚.本研究为明确表观遗传学调节机制是否参与冠心病患者中MMP-9 的异常表达.方法 纳入明确诊断稳定型心绞痛32 例、急性心肌梗死患者20 例以及冠脉造影正常对照39 例,从外周血单个核细胞提取基因组DNA,亚硫酸氢钠处理DNA,采用甲基化敏感的PCR,通过设计特异性的针对甲基化和非甲基化的MMP-9 启动子序列的引物,进行PCR 扩增后检测PCR 产物的浓度并结合基因测序以测定其甲基化程度,分组进行比较和统计学分析,同时ELISA 测定血浆中MMP-9 的浓度.结果 和对照组相比,稳定型心绞痛患者和急性心肌梗死患者MMP-9 基因启动子区域甲基化密度明显降低(6.1±2.5% vs 42.3±5.2%,P＜0.05;25.6±4.7% vs42.3±5.2%,P＜0.05),且在急性心肌梗死中去甲基化集中在部分位点; SCHD 组以及AMI 组患者和对照组相比,其血浆MMP-9 的浓度都显著升高(11.4±1.7vs0.72±0.27,21.6±3.2 vs0.72±0.27,P＜0.05).结论 动脉粥样硬化患者MMP-9 的基因启动子区域部分CpG 位点甲基化水平降低,并和患者血浆MMP-9 的浓度升高一致,提示DNA 甲基化可能参与动脉粥样硬化中金属基质蛋白酶的表达调节.