羧化壳聚糖改善多肽蛋白类口服传递系统的研究

摘要

目的 制备以牛血清白蛋白为模型药物的壳聚糖纳米制剂(BAS/CS NPs)及其体内外性质的研究,并通过加入羧化壳聚糖(WCS)来改善聚阳离子制备的纳米粒(CS NPs)的安全性.方法 利用油包水乳化-冻干法制备而得的CS NPs,通过激光粒度分析仪测定纳米粒粒径和电荷,用BCA法测定纳米粒包封率和载药量,并用Caco-2 cells单层膜模型评价BAS/CS NPs的细胞摄取情况和跨膜转运,以Franz扩散池法考察吸收考察BAS/CS NPs的离体各个小肠段黏膜的渗透性能,采用荧光分光光度计测定累积渗透量.结果 所制备的BAS/CS NPs平均粒径在100～500 nm之间,电荷(-42.32±2.56)mV,包封率为88.37±6.82(％),载药量7.48±0.50(％),细胞毒性和细胞摄取实验表明羧化壳聚糖的BAS/CS NPs能降低细胞的毒性,并发现在十二指肠纳米粒具有促进BSA吸收作用(P<0.05).结论 BAS/CS NPs是通过打开细胞紧密连接的方式增加BSA在小肠内的吸收.WCS降低BAS/CS NPs的细胞毒性,增强了兔小肠的BSA运输.作用要优于广泛研究的聚阳离子纳米粒体系,为口服蛋白类药物的传递提供了新的渠道.