系列双胍的合成及体外抗菌活性研究

摘要

以双氰胺和伯胺为原料,以浓硫酸为催化剂,合成系列酰基双胍(4-吡啶甲酰基双胍,B1;3-吡啶甲酰基双胍,B2;2-氟苯甲酰基双胍,B3;氯乙酰基双胍,B4;2,2,2-三氯乙酰基双胍,B5;2-氯吡啶-3-甲酰基双胍,B6)及3-吡啶双胍(M1).采用熔点、FT-IR、1H NMR、13C NMR及元素分析对产物B1-6和M1进行了表征,并对M1进行单晶X-射线衍射结构分析.采用微量肉汤稀释法探究B1-6及M1分别对金黄色葡萄球菌(a)、大肠杆菌(b)以及白色念珠菌(c)的抗菌活性.结果 表明,在B1-6中,取代基为一氯代烷烃的B4抗菌效果最好,其对三种菌的半抑制浓度(IC50)分别为1.30(a)、1.62(b)和4.51mg/mL(c),且具有最低的最小抑菌浓度(MIC),其值分别为2.56(a)、2.56(b)和10.24(c)mg/mL;同时,B4对三种菌具有较低的最低杀菌浓度,其MBC分别为5.12(a)、5.12(b)、10.24(c)mg/mL.不含羰基的M1的抗菌效果优于B1-6,其对三种菌的IC50分别为0.64(a)、1.01(b)和1.43 (c) mg/mL,同时,M1对三种菌种的MIC(2.56(a)、1.28(b)、2.56 (c) mg/mL)及MBC(2.56(a)、1.28(b)、5.12(c)mg/mL)均低于B4.