选择性神经损伤大鼠发生疼痛和抑郁样行为的机制以及米诺环素的干预作用

摘要

目的探讨选择性神经损伤(SNI)模型大鼠发生疼痛、抑郁样行为的可能机制,以及侧脑室注射米诺环素对其疼痛、抑郁样行为的干预效果。方法将120只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、SNI组、SNI+1μg Mino组和SNI+10μg Mino组,每组30只。SNI组、SNI+1μg Mino组和SNI+10μg Mino组大鼠在建立SNI模型后,分别给予侧脑室注射磷酸缓冲盐溶液、1μg/μL和10μg/μL米诺环素溶液,Sham组只进行假手术,不损伤及结扎神经,并于术后给予侧脑室注射磷酸缓冲盐溶液。于实验前1 d及鞘内置管术后(即术后)1 d、3 d、7 d、14 d,通过测定热缩足反射潜伏期(PWTL)评估大鼠的疼痛程度;于实验前1 d及术后1 d、7 d通过转棒试验评估大鼠的运动功能。于实验前1 d及术后1 d、7 d、14 d,采用强迫游泳实验及糖水偏好实验评估大鼠的抑郁样行为。采用免疫荧光法及蛋白免疫印迹法分析术后14 d大鼠海马组织离子钙接头蛋白1(Iba-1)的表达量,采用ELISA检测术后3 d、7 d、14 d大鼠海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平及白细胞介素6(IL-6)含量。结果在术后各时间点,与Sham组相比,SNI组的PWTL缩短,强迫游泳不动时间延长,糖水偏好百分比降低,海马组织中小胶质细胞明显增殖,Iba-1蛋白的表达量、TNF-α表达水平和IL-6含量均升高(均P0.05)。结论SNI大鼠出现的神经病理性疼痛及抑郁样行为,均与海马区小胶质细胞的激活和神经炎症有着密切的联系,而侧脑室注射小胶质细胞抑制剂米诺环素可改善上述情况。