基于网络药理学的盐酸小檗碱治疗抑郁症作用机制研究

摘要

目的运用网络药理学方法探讨盐酸小檗碱治疗抑郁症的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台及PharmMapper网站预测盐酸小檗碱的作用靶点,并利用STRING数据库构建靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,获得盐酸小檗碱的潜在作用靶点。检索GeneCards数据库以获得抑郁症相关靶点,与盐酸小檗碱的潜在作用靶点取交集后,得到盐酸小檗碱治疗抑郁症的潜在作用靶点,然后构建PPI网络并进行拓扑结构分析,获得核心潜在作用靶点。通过DAVID数据库对盐酸小檗碱治疗抑郁的潜在作用靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果共获得267个盐酸小檗碱的潜在作用靶点和14271个抑郁症相关靶点,取交集后,共获得盐酸小檗碱治疗抑郁症的潜在作用靶点184个,其中ALB、HSP90αA1、CYCS、CAT、ESR1、CDK2和G6PD为盐酸小檗碱治疗抑郁的核心潜在作用靶点。GO生物学功能富集分析结果显示,盐酸小檗碱治疗抑郁症的184个潜在作用靶点参与细胞增殖分化、细胞凋亡、对细胞周期的调节、缺氧的调控等24个生物学过程;KEGG通路富集分析结果显示,盐酸小檗碱治疗抑郁症的184个潜在作用靶点能够对p53信号通路、叉头框蛋白O(FoxO)信号通路等18个KEGG通路进行调节。结论盐酸小檗碱可能通过p53信号通路、FoxO信号通路、调控缺氧等多种途径发挥治疗抑郁症的作用。