组蛋白去乙酰化酶抑制剂对脑胶质瘤干细胞的作用及其机制

摘要

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂对脑胶质瘤干细胞的作用及其机制。方法从脑胶质母细胞瘤组织中分离出脑胶质瘤干细胞,传代培养后分为实验组与对照组。实验组采用组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275进行干预,对照组给予等体积的磷酸缓冲盐溶液干预。采用细胞计数法检测细胞增殖情况,单克隆法检测细胞单克隆形成率,流式细胞仪检测CD133^+细胞含量和细胞周期,免疫印迹法检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1表达情况。结果经MS-275干预后,实验组胶质瘤干细胞增殖抑制率为(28.30±0.72)%,胶质瘤干细胞单克隆形成率、CD133^+细胞含量、Cyclin D1表达水平及S期细胞比例均低于对照组,G_0/G_1期细胞比例高于对照组(均P<0.05)。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275能抑制脑胶质瘤干细胞增殖,促进其分化,其机制可能与MS-275降低脑胶质瘤干细胞Cyclin D1蛋白表达而导致细胞周期受阻滞有关。