正丁酸钠对肺腺癌细胞增殖、凋亡和Notch信号通路的影响

摘要

目的 探讨正丁酸钠对肺腺癌细胞增殖、凋亡和Notch信号通路的影响。方法 体外培养肺腺癌细胞,采用MTT法检测不同正丁酸钠浓度(0 mmol/L、1.25 mmol/L、2.50 mmol/L、5.00 mmol/L、10.00 mmol/L、20.00 mmol/L和40.00 mmol/L)对肺腺癌细胞生长的抑制效果,筛选出正丁酸钠的有效作用浓度和作用时间进行后续实验,同时设置对照组(不做任何干预)。采用Western blot检测各组肺腺癌细胞的Ki-67、增殖性细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Notch受体1(NOTCH1)、Hes家族BHLH转录因子1(HES1)、周期素D3(cyclin D3)蛋白表达水平,采用克隆形成实验检测各组肺腺癌细胞的克隆形成率,采用流式细胞术检测各组肺腺癌细胞的凋亡率。结果 随着药物浓度的升高和培养时间的延长,正丁酸钠对肺腺癌细胞的抑制率逐渐升高(均P<0.05),呈现浓度依赖性和时间效应。干预72 h后,对照组、5.00 mmol/L正丁酸钠组、10.00 mmol/L正丁酸钠组、20.00 mmol/L正丁酸钠组的Ki-67、PCNA、Bcl-2、NOTCH1、HES1和cyclin D3蛋白表达水平和克隆形成率均依次降低,Bax蛋白表达水平、细胞凋亡率均依次升高(均P<0.05)。结论 正丁酸钠可抑制肺腺癌细胞的生长、增殖并促进其凋亡,这可能与其抑制增殖相关蛋白和Notch信号通路相关蛋白的表达,以及促进凋亡相关蛋白的表达有关。