细胞焦亡与溃疡性结肠炎研究的最新进展

摘要

细胞焦亡是一种新发现的由Gasdermin蛋白家族成员介导的程序性细胞死亡方式,特征为细胞质膜孔径形成和炎性因子的活化,表现为细胞肿胀、质膜大泡形成,破裂后细胞内容物释出,使炎症发生级联扩大反应.在受外界刺激后,炎性小体活化进而激活依赖半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)的经典细胞焦亡通路和依赖Caspase-4/5/11的非经典细胞焦亡通路,活化的炎性Caspase激活白细胞介素(IL)-1β、IL-18,并将底物蛋白GSDMD切割为有成孔活性的N末端,GSDMD-N通过在质膜和线粒体上聚合成孔介导细胞焦亡.另有研究证明在GSDME可被Caspase-3切割成GSDME-N片段介导细胞焦亡.研究表明,由微生物感染和危险信号引起的焦亡常与免疫失调有关,过度的炎症反应可导致多种炎症性疾病的发生.大量研究表明焦亡在炎症性肠病等炎症性疾病的发生中起着重要作用.本文旨在阐述细胞焦亡的信号通路及分子机制,并探讨细胞焦亡与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)关系的研究进展,为进一步阐明UC的发病机制提供新思路,获得有效的防治措施提供可能.