辛二酰苯胺异羟肟酸对人乳腺癌细胞T47D抗癌作用的机制

摘要

目的 探讨辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对乳腺癌细胞T47D抗癌作用的分子机制.方法 将培养好的T47D细胞使用SAHA处理后,评估不同浓度(1、2、4、6、8、10 μmol/L)SAHA以及不同处理时间对细胞生长的影响.通过RT-PCR和Western blot检测评价SAHA对T47D细胞中p21WAF1、p27KIP1、cyclin D1、cyclin D2和胸苷酸合成酶(TS)表达的影响,最后通过流式细胞术检测考察SAHA诱导细胞凋亡的情况.结果 SAHA对T47D细胞生长的抑制表现出剂量和时间依赖性,50%抑制剂量为1.877 μmol/L.T47D细胞用1 μmol/L SAHA处理24 h后,p21WAF1和p27KIP1表达均有所增加,且引起cyclin D1转录水平下降和cyclin D2转录水平上升,SAHA作用后可引起细胞周期停滞.SAHA处理后,TS的转录受到明显抑制(P＜0.05),仅为对照组(不使用SAHA处理)水平的38%.通过流式细胞仪检测发现,细胞凋亡比例随着处理时间逐渐增加,在48 h与对照组(7%)相比,达到了17%(P＜0.05).结论 SAHA可通过调节细胞周期蛋白和凋亡蛋白抑制T47D细胞生长,诱导细胞周期停滞以及细胞凋亡.