阿魏酸甲酯一氧化氮供体衍生物对糖尿病大鼠肾功能的干预作用

摘要

目的：探讨阿魏酸甲酯一氧化氮供体衍生物（ FAMDNOD）对糖尿病大鼠肾损伤的干预作用。方法采用链脲佐菌素诱导SD大鼠产生糖尿病，28 d后将血糖＞16．7 mmol／L的大鼠随机分为模型组（给予0．5％的羧甲基纤维素钠）、阿魏酸组（给予20 mg／kg阿魏酸）、FAMDNOD低（给予16 mg／kg FAMDNOD）、中（给予32 mg／kg FAMDNOD）、高（给予48 mg／kg FAMDNOD ）剂量组，以正常大鼠为空白对照组（给予0．5％的羧甲基纤维素钠）。检测各组大鼠血清葡萄糖、尿素氮及肌酐的含量，肾组织一氧化氮（ NO）、丙二醛（ MDA）的含量，超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮合成酶（NOS）的活力，并进行组织学分析。结果与模型组比较，FAMDNOD各剂量组大鼠的血糖变化不显著，但血清尿素氮、肌酐的水平显著降低，肾组织MDA的含量下降（ P＜0．05）。与模型组比较， FAMDNOD中、高剂量组NO含量增加，SOD活力增强。诱导型NOS水平降低（ P＜0．05）。病理检查表明FAMD－NOD各剂量组肾系膜细胞数量较模型组增多，空泡变性明显减少，以中、高剂量组较为显著。结论 FAMDNOD可显著改善链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的肾功能及病理损伤，其作用可能是通过抗氧化和增加NO而实现的。