益气活血方作用NGF对大鼠心肌梗死后神经重构的影响

摘要

目的 观察益气活血方对心肌梗死大鼠神经重构和相关因子神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体酪氨酸蛋白激酶A(tyrosine kinase A,TrkA)、p75神经营养因子受体(p75 neurotrophic receptor,p75NTR),以及巨噬细胞表达情况的影响,探讨益气活血方作用神经重构的作用机制.方法 结扎大鼠冠状动脉左前降支建里急性心肌梗死动物模型,将造模成功的大鼠进行依术后24小时心电图坏死性Q波数量随机分组,共分为4组,对照组(即假手术组)、模型组、益气活血方组、阳性药物美托洛尔组,每组20只,并以术后7天、28天作为观察时间点.按时间点处死取材,取大鼠梗死及周围组织,用HE?色法观察心肌梗死周围组织的病理情况;用免疫组化法观察交感神经阳性纤维表达,以及巨噬细胞浸润情况;用免疫蛋白印迹法检测大鼠NGF、TrkA、p75NTR的蛋白表达.结果 两个时间点模型组梗死周围游离壁酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性纤维的密度显著高于假手术组(P<0.01);与模型组相比,各给药组TH显著降低(P<0.01).两个时间点模型组相较假手术组CD68巨噬细胞阳性计数增加(P<0.01),两用药组较模型组均有减少(P<0.01).两个时间点模型组梗死周围NGF及其受体TrkA、p75NTR表达相较于假手术组均有明显升高(P<0.01),术后7天,美托洛尔组的NGF、TrkA、p75NTR蛋白表达较模型组均有所降低(P<0.01),益气活血组的NGF、TrkA、p75NTR蛋白表达较模型组也均有所下降(P<0.05);术后28天,美托洛尔组的NGF、p75NTR蛋白表达较模型组均明显降低(P<0.01),TrkA蛋白表达较模型组有所降低(P>0.05);益气活血组的NGF、TrkA、p75NTR蛋白表达较模型组也均有所下降(P<0.05).结论 益气活血方可以有效减少巨噬细胞浸润,降低NGF及其受体TrkA、p75NTR的分泌和表达,从而改善心肌梗死后神经重构的情况.