骨化三醇对MPTP诱导慢性帕金森病小鼠模型脑内神经递质的影响

摘要

目的 探讨骨化三醇对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导慢性帕金森病小鼠模型脑内氨基酸类和单胺类神经递质的影响.方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、骨化三醇高剂量给药组和低剂量给药组,构建MPTP慢性模型,应用高效液相色谱法测定中脑及纹状体内氨基酸类神经递质,包括天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、牛磺酸(Tau)、γ-氨基丁酸(GABA)和单胺类神经递质,包括多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-双羟苯乙酸(DOPAC)的含量.结果 与对照组相比,模型组小鼠氨基酸类神经递质除中脑内GABA外含量增加,纹状体内DA和DOPAC含量降低,代谢率增加(e＜0.01或P＜0.05).骨化三醇给药组与模型组相比,高剂量可使中脑Glu,Gly,Tau及纹状体内五种氨基酸含量降低,DA和DOPAC含量增加,代谢率降低(P＜0.01或P＜0.05);低剂量则仅可减缓中脑Tau和纹状体除Tau以外其他4种氨基酸含量增长状况.结论 骨化三醇能改善MPTP所致慢性PD小鼠模型脑内神经递质含量异常,直接或间接保护DA能神经元,对其机制的深入研究有助于新型神经保护药物的开发.