糖尿病大鼠认知功能与海马组织β-淀粉样蛋白、肿瘤坏死因子α表达相关性的研究

摘要

目的 分析糖尿病大鼠认知功能与海马组织β-淀粉样蛋白(Aβ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的相关性,探讨炎症反应在糖尿病脑病(diabetic encephalopathy,DE)发病机制中的作用.方法 雄性8w龄SD大鼠30只随机分为对照组和糖尿病组,糖尿病组高脂饮食喂养4m后按30 mg/kg腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,观察不同阶段动物的体重、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹血清胰岛素(fasing serum insulin,FSI),并计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI).实验末行水迷宫测试评估两组大鼠认知功能;酶联免疫吸附测定法、蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测观察大鼠海马组织Aβ、TNF-α的表达,并与水迷宫测试结果进行相关性分析.结果 糖尿病组大鼠在目标象限的探索时间较对照组缩短(P＜0.01),原平台穿越次数较对照组减少(P＜0.01),糖尿病组Aβ和TNF-α表达较对照组升高(均P＜0.01),免疫组织化学染色观察糖尿病组海马组织Aβ、TNF-α阳性表达明显增加.相关性分析显示Aβ、TNF-α与目标象限探索时间及原平台穿越次数均呈负相关.结论 糖尿病大鼠认知功能受损,可能与Aβ、TNF-α的表达增加相关,这些因素可能参与DE的发病过程.