不同糖代谢异常大鼠心肌超微结构改变及TNF-α的表达

摘要

目的 观察不同糖代谢异常(糖调节受损和糖尿病)大鼠心肌的超微结构改变及肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha ,TNF-α)的表达,揭示糖尿病心肌病(Diabetic Cardiomyopathy, DC)发生发展的炎性机制.方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为:A组为正常对照组;B组为胰岛素抵抗组;C 组为2型糖尿病组.用免疫组化法检测心肌组织中TNF-α的表达,透射电镜观察心肌的超微结构,并测定空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)等生化指标及计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index, ISI).结果 TNF-α在B、C组大鼠心肌组织中的阳性表达平均积分光密度值(IDP)显著高于A组(p<0.01);且 C组大鼠IDP值显著高于B组(p<0.01).B、C组ISI负值均显著高于A组(P<0.01). 电镜下B、C组大鼠心肌超微结构发生不同程度的损害.相关分析表明:TNF-α的IDP值与FBG水平、糖化血红蛋白(HemoglobinA1c, HbA1c)、甘油三脂(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC) 呈明显正相关(r=0.905,0.602, 0.493, 0.430,p均< 0.01), 与ISI明显呈负相关(r=-0.896, p < 0.01),多元逐步回归分析显示FBG、ISI是影响TNF-α水平的重要因素.结论 TNF-α的表达与高血糖、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)密切相关,且TNF-α作为一种重要的炎症因子可能参与了DC的发病机制.