交泰丸治疗失眠与口疮的网络药理学机制研究

摘要

目的:运用网络药理学技术探讨交泰丸治疗失眠与口疮的作用机制.方法:第一步,检索TCMSP等药物数据库获取黄连和肉桂的有效成分和靶点,两者靶点取并集,就是交泰丸总的作用靶点.第二步,检索OMIM等疾病数据库获取口疮与失眠的基因靶点,两者取交集,就是引起上述疾病发生的共有靶点,最后把方剂总的靶点与两种疾病共有靶点进行关联,就得到交泰丸治疗两种疾病的关键位点.第三步,使用Cytoscape软件构建方剂-成分-靶点-疾病网络,第四步,把得到的关键靶点提交至String平台,构建蛋白相互作用网络(PPI),然后应用分子复杂检测(MCODE)算法进行模块分析,cytohubbe插件进行核心靶点筛选,并把核心靶点录入DisGeNET数据库中,评估基因与疾病的关联度,最后使用Metascape工具对关键靶点进行生物富集与通路分析,并构筑靶点通路图.结果:得到交泰丸19个有效成分456个药物靶点.口疮4124个基因靶点;失眠2622个基因靶点,两种疾病共有基因位点813个,交泰丸治疗口疮的靶点有294个,治疗失眠的靶点有159个,294个靶点与159个靶点取交集得到108个关键靶点.合并简化得到129个节点,386条边的网络图.把108个关键靶点提交至String平台绘制PPI网络,共涉及107个节点,848条边,MCODE分析出6大模块,遴选出10个核心靶点.靶点通路图共涉及103个节点,367条边.结论:通过检索化合物来源数据库,发现方剂成分可以抑制神经突触兴奋,减少不良刺激,改善睡眠,提高机体免疫力,维持内环境稳态,限制炎性损伤,从而修复黏膜.根据生物富集分析结果发现,靶点分子功能主要和神经内分泌递质有关;细胞成分主要和突触膜有关;生物过程主要和免疫炎症与体内激素有关,Kegg通路分析发现,cAMP、HIF-1和Ca2+信号,糖尿病并发症中的AGE-RAGE通路影响着疾病的转归.根据中医异病同治的理论和网络药理学研究显示,该方紧扣病机,直达病所,是治疗心肾不交证型的经典方剂.