从心肾表观遗传修饰探讨交泰丸干预失眠动物模型的作用机制研究

摘要

目的从心脏和肾脏DNA甲基化和组蛋白乙酰化修饰探讨交泰丸干预失眠动物模型的机制。方法48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和交泰丸组,每组16只。实验第1天,模型组和交泰丸组按300 mg/kg一次性腹腔注射氯苯丙氨酸(PCPA)建立失眠模型,正常组一次性腹腔注射等体积生理盐水。实验第3天,交泰丸组灌胃交泰丸水提液5 g/kg,1次/d,连续3 d,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水。ELISA法检测心脏和肾脏表观遗传修饰主要酶DNA甲基转移酶1(DNMT1)、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性及乙酰化组蛋白H3(Acetyl-Histone H3)水平,比色法检测心脏和肾脏DNA甲基化水平。结果PCPA致失眠大鼠心脏DNMT1、HDAC活性、DNA甲基化水平显著上升,肾脏DNMT1活性、HDAC活性、DNA甲基化水平显著下降,心脏Acetyl-Histone H3水平显著下降,肾脏Acetyl-Histone H3水平显著上升。交泰丸干预可显著降低失眠大鼠心脏DNMT1、HDAC活性和DNA甲基化水平,显著上调肾脏DNMT1活性和DNA甲基化水平,显著下调肾脏Acetyl-Histone H3水平。结论交泰丸干预可调节失眠大鼠心脏和肾脏的DNA甲基化和组蛋白乙酰化修饰水平,从表观遗传学角度看,心肾不交可能与心脏的DNA甲基化、组蛋白去乙酰化以及肾脏的DNA去甲基化、组蛋白乙酰化的两极发展有关。