晚期糖基化终末产物与MD2-TLR4结合介导心脏衰老机制的研究

摘要

目的 探讨衰老过程中晚期糖基化终末产物(AGEs)是否能够通过髓样分化受体2(MD2)-toll样受体4(TLR4)途径介导慢性炎症,导致心肌重构、慢性心衰.方法 根据月龄,12只SD大鼠分成对照组(月龄3个月)与老年组(月龄24个月)各6只.对比两组心肌Masson染色结果,判断心肌排列情况及纤维化程度.对比二者心脏彩超结果,评价心功能变化.通过ELISA法检测,对比二者AGEs-MD2、IL-6、NT-pro-BNP表达差异.心肌组织行Western blot及RT-PCR检测,判断年轻组与老年组心肌MD2、TLR4及其下游信号表达情况.结果 老年组血清AGEs-MD2复合物在450 nmn处吸光度较对照组增高(P＜0.01).血清IL-6和NT-pro-BNP表达较年轻组明显增高[(87.36±16.28)ng/L vs.(53.36±12.26)ng/L,P＜0.01 和(486.26±36.58)ng/L vs.(126.38±26.12)ng/L,P＜0.01)].心脏彩超结果显示老年组左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径较对照组升高,左室射血分数、E/A值下降.与对照组相比,老年组心肌细胞肥大、排列紊乱、过度纤维化.蛋白水平上,老年组心肌组织AGEs、MD2、TLR4表达较对照组明显增加(P＜0.01).mRNA水平上,老年组心肌组织TLR4的胞内衔接蛋白髓样分化因子88升高,心肌组织IL-6含量也增高(P＜0.05).结论 AGEs在心脏衰老过程中可在心肌组织中大量集聚,并通过AGEs-MD2-TLR4途径介导慢性炎症、心肌纤维化,导致心肌重构、慢性心衰.