精神分裂症并发2型糖尿病与五羟色胺2C受体基因多态性的关联性

摘要

目的 探讨在中国汉族人群中精神分裂症(schizophrenia,SCZ)患者中并发2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)与五羟色胺2C受体(serotonin 2C receptor,5-HTR2C)基因多态性(rs2192371、rs5988072)的关联性.方法 纳入服用氯氮平伴有T2DM(共病组257例)或不伴有T2DM(单纯SCZ组288例)的长期住院SCZ患者,单纯T2DM患者(单纯T2DM组264例)以及正常人群(对照组625例)为研究对象,采用Taqman基因分型技术对5-HTR2C基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点(rs2192371、rs5988072)进行基因分型,比较各研究组的等位基因、基因型及单体型分布频率有无差异.结果(1)单位点分析显示:共病组与对照组比较,rs2192371(χ2=19.799,df=2,P<0.001;χ2=7.437,df=1,P=0.006)和rs5988072(χ2=28.682,df=2,P<0.001;χ2=24.127,df=1,P<0.001)基因型频率和等位基因频率分布差异均有统计学意义;单纯T2DM与对照组比较,rs2192371基因型频率分布差异有统计学意义(χ2=13.715,df=2,P=0.001),而等位基因频率分布差异无统计学意义,rs5988072等位基因和基因型频率分布差异均有统计学意义(χ2=11.378,df=2,P=0.003;χ2=7.142,df=1,P=0.007).单纯SCZ组与对照组相比,rs2192371基因型频率及等位基因频率分布差异均无统计学意义(P>0.05),rs5988072基因型频率分布差异为边缘性(χ2=6.026,df=2,P=0.049),而等位基因频率分布虽然有差异(χ2=4.964,df=1,P=0.025),但经过Bonforrnie校正后无差异.而在SCZ患者中,共病组与单纯SCZ组相比,rs2192371(χ2=11.279,df=2,P=0.003;χ2=8.061,df=1,P=0.004)和rs5988072(χ2=7.013,df=2,P=0.030;χ2=5.931,df=1,P=0.014)基因型频率和等位基因频率分布差异均有统计学意义.(2)单体型分析显示:共病组和单纯SCZ组比较,由rs2192371-rs5988072组成的单体型AC(OR=1.351,χ2=5.841,P=0.015)和GT(OR=0.692,χ2=7.592,P=0.004)差异有统计学意义,单体型AT差异无统计学意义.共病组和单纯T2DM组比较,两组间单体型AC、GT和AT差异均无统计学意义.结论 在中国汉族人群中,SCZ并发T2DM与5-HTR2C基因多态性(rs2192371、rs5988072)存在关联,其可能是SCZ患者伴发T2DM的易感基因.