马兜铃酸A在正常大鼠体内的药物动力学

摘要

目的研究马兜铃酸A在正常大鼠体内的药动学.方法建立了测定马兜铃酸A的高效液相色谱法.色谱条件为HYPERSILC18柱(5 μm,40 mm×200 mm),流动相为甲醇:四氢呋喃:0.025 mol/L KH2PO4(pH=3.8)(44:6:50),流速为1 mL/min,检测波长为315 nm.SD大鼠8只,分成2组,分别静脉注射马兜铃酸A溶液0.25 mg/kg、2.5 mg/kg,测定不同时间的血药浓度.用3p97药动学程序对血药浓度-时间数据进行拟合.结果大鼠静注马兜铃酸A后,其主要的药动学参数为:低剂量组Vc(0.013±0.004)L,CLs(0.206±0.132)L/h,T1/2α(2.5±0.8)min,T1/2β(10.9±2.5)min,曲线下面积AUC(54.0±12.8)min·μg/mL;高剂量组Vc(0.014±0.002)L,CLs(0.088±0.023)L/h,T1/2α(3.9±0.3)min,T1/2β(24.3±5.9)min,曲线下面积AUC(420.1±74.2)min·μg/mL.结论马兜铃酸A在大鼠体内呈二室开放模型,进入体内分布迅速,同时自血浆中代谢消除也较快,T1/2β随着剂量的增加明显延长,AUC与剂量不成比例,具有非线性动力学性质.