内皮细胞管道形成实验筛选不同药物抗血管新生

摘要

目的采用内皮细胞管道形成技术体外实验筛选不同药物浓度单药抑制内皮细胞血管新生的能力.方法体外培养的人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell, HUVEC)在含生长因子的胶原(Matrigel)上能自行组装成管道结构,在细胞培养液中加入低浓度不同药物单药,观察HUVEC细胞组装管道的能力,计算管道总长度,与对照组相比较.结果①四环素类的多西环素(Doxycycline)在0.1～10 μg/mL、PI3K抑制剂西罗莫司(Rapamycin)在1～10 ng/mL(24～48 h预处理)、N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)在100 μg/mL～1 mg/mL以及罗格列酮(Rosiglitazone,商品名Avandia)在0.1～1 μmol时无抑制内皮细胞管道形成作用.② NS398在0.5～50 μg/mL时具有一定抑制作用,50 μg/mL时可抑制56%的内皮细胞管道形成能力.③抗寄生虫药舒拉明钠(Suramin)在20～50 μg/mL时具有很强的抑制内皮细胞管道形成能力(30 μg/mL浓度可抑制57%管道形成,当浓度达到40 μg/mL时内皮细胞管道形成被完全抑制);④紫杉醇在1～10 ng/mL时,也具有很强的抑制能力(紫杉醇浓度1、2、5和10 ng/mL时,HUVEC细胞形成的管道总长度分别为对照组的57%、51%、34%和27%).结论低浓度多西环素、西罗莫司、NAC或罗格列酮单药无抑制血管新生能力;NS398有中等度抑制血管新生作用;而低浓度舒拉明钠或紫杉醇单药具很强的抑制血管新生能力.