锌对胆碱能成神经细胞瘤SN56细胞的影响

摘要

锌是脑细胞正常发育和功能的必要微量元素。但是,锌过量会对脑产生-些细胞毒性效应。本试验的目的是想探寻锌的细胞毒性效应在量上与乙酰辅酶A代谢变化是否有关。锌的水平达到0.20 mmol/L时对丙酮酸盐脱氢酶(PDH)活性产生浓度依赖性抑制,PDH与台盼蓝阳性部分的增长相关,与培养细胞数量的下降相关(r=0.96,P=0.000 1)。当细胞长期暴露在锌中达到0.15 mmol/L时,胆碱乙酰基转移酶和顺乌头酸酶的活性下降,细胞质内的乙酰辅酶A和整个细胞的ATP水平分别为38%、57%、35%和62%,但是没有引起线粒体乙酰辅酶A水平及糖酵解和三羧酸循环中其他酵素活性的改变。当同时加入锌至培养细胞,或其匀浆内,DL-α硫辛酰胺可减弱这一慢性或急性抑制效应。在慢性锌处理的细胞匀浆中,硫辛酰胺可克服PDH而不是顺乌头酸酶的抑制作用。得到的数据表明,锌的急性暂时性升高对PDH、顺乌头酸酶的活性和乙酰辅酶A的代谢产生可逆性抑制作用,当时间延长,则导致不可逆的酶失活,出现细胞活力下降和继发的胆碱能表型的抑制。