顺铂诱发大鼠睾丸毒性的机制及葡萄籽原花青素的防护作用

摘要

目的:探究葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin extracts,GSPE)对顺铂(cisdiamminedichloroplatinum,CDDP)诱发大鼠睾丸氧化损伤和细胞凋亡的防护作用.方法:将40只大鼠随机分为空白对照组、CDDP模型组、GSPE低剂量组(200 mg/ (kg·d))、GSPE高剂量组(400 mg/ (kg·d)).分别以蒸馏水和相应剂量的GSPE对大鼠连续灌胃15 d,灌胃10 d后一次性腹腔注射CDDP,剂量为7 mg/kg,空白对照组注射相同剂量的生理盐水.注射CDDP后第5天处死大鼠,检测精子指标、大鼠睾丸组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)与丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,流式细胞仪检测大鼠睾丸细胞凋亡率,并观察睾丸组织在光镜下形态的变化.结果:CDDP模型组大鼠睾丸和附睾的质量、附睾精子的浓度和活动度、GSH-Px、SOD活力以及GSH含量均显著降低,而MDA水平和睾丸细胞凋亡率显著升高.预防性口服GSPE显著改善了CDDP引起的大鼠睾丸质量减小、功能减弱以及氧化应激、脂质过氧化和细胞凋亡这些不利影响.结论:GSPE对CDDP诱发的大鼠睾丸毒性有剂量依赖性防护作用,其机制很可能与抑制体内氧化应激及细胞凋亡有密切关系.