卡托普利通过调控lncRNA CHRF表达对帕金森病模型细胞损伤的影响

摘要

目的:研究卡托普利调控心肌肥大相关因子(CHRF)对帕金森病模型细胞损伤的影响。方法:用100μmol/L的1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP^+)处理SK-N-SH细胞建立帕金森病模型,记为MPP^+组;用浓度分别为0.5、5、50μg/ml的卡托普利处理SK-N-SH细胞24 h后,再用100μmol/L的MPP^+处理,作为卡托普利低、中、高浓度组;未经任何处理的细胞作为对照组(Con),50μmol/L司来吉兰(SEL)和100μmol/L的MPP^+处理作为阳性对照药组(MPP^++SEL)。将si-NC、si-CHRF转染至SK-N-SH细胞中再用100μmol/L的MPP^+处理,记为MPP^++si-NC组、MPP^++si-CHRF组。将si-CHRF、pcDNA、pcDNA-CHRF转染至SK-N-SH细胞后用50μg/ml卡托普利处理24 h,再用100μmol/L的MPP^+处理,记为MPP^++Cap+si-CHRF组、MPP^++Cap+pcDNA组、MPP^++Cap+pcDNA-CHRF组。使用丙二醛(MDA)试剂盒、谷胱甘肽(GSH)试剂盒分别检测MDA、GSH含量;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹(Western blot)法检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测CHRF表达水平。结果:MPP^+诱导的SK-N-SH细胞中MDA含量升高,GSH含量降低,细胞凋亡率升高,Bcl-2表达水平降低,Bax表达水平升高,CHRF表达水平升高(P<0.05)。卡托普利处理后MDA含量降低,GSH含量升高,细胞凋亡率降低,Bcl-2表达水平升高,Bax表达水平降低。抑制CHRF表达可抑制MPP^+诱导的SK-N-SH细胞凋亡和氧化应激。lncRNA CHRF过表达逆转了卡托普利对MPP^+诱导的SK-N-SH细胞损伤的保护作用。结论:卡托普利通过下调CHRF表达抑制MPP^+诱导的SK-N-SH细胞损伤。