HPLC-MS/MS法测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度及生物等效性研究

摘要

目的:建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度,研究瑞舒伐他汀钙片在我国健康受试者中的药动学特征,并评价其生物等效性。方法:采用随机、开放、两序列、两周期交叉给药试验设计,空腹组和餐后组分别纳入30例健康受试者,受试者单次口服瑞舒伐他汀钙片受试药物或参比药物10 mg,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中瑞舒伐他汀的浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.1软件计算药动学参数,评价生物等效性。结果:单次空腹给药受试药物、参比药物后,瑞舒伐他汀的主要药动学参数如下,C_(max)分别为(9.31±4.77)、(9.68±4.64)ng/mL;t_(max)分别为(4.37±0.73)、(4.25±0.95)h;t_(1/2)分别为(7.76±2.01)、(8.37±2.88)h;AUC_(0-72h)分别为(83.95±43.46)、(88.85±49.52)ng·h/mL;AUC_(0-∞)分别为(86.50±43.63)、(91.23±49.52)ng·h/mL。单次餐后给药受试药物、参比药物后,瑞舒伐他汀的主要药动学参数如下,C_(max)分别为(5.09±2.29)、(5.28±2.30)ng/mL;t_(max)分别为(4.45±0.90)、(4.47±1.22)h;t_(1/2)分别为(10.05±3.36)、(9.69±2.39)h;AUC_(0-72h)分别为(64.24±33.27)、(66.83±32.68)ng·h/mL;AUC_(0-∞)分别为(67.42±33.83)、(70.14±33.68)ng·h/mL。瑞舒伐他汀的主要药动学参数C_(max)、AUC_(0-72h)和AUC_(0-∞)几何均数比值(T/R)的90%CI在空腹状态下分别为91.46%~101.61%、91.59%~102.31%和91.91%~102.16%;餐后状态下分别为91.39%~103.73%、90.64%~101.61%和90.94%~101.45%。结论:本研究建立的HPLC-MS/MS法能快速、准确测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度;空腹和餐后状态下,2种瑞舒伐他汀钙片的主要药动学参数相近,具有生物等效性。