DATS调节乳腺癌干细胞P-gp及NF-κB的表达逆转ADM耐药性的研究

摘要

目的：研究DATS（大蒜素）逆转多药耐药的分子机制，是否通过抑制NF-κB的异常激活，降低P-gp表达，从而逆转乳腺癌干细胞多药耐药。方法体外贴壁培养及球囊培养、流式细胞术检测MCF-7及MCF-7/ADM两种细胞中乳腺癌干细胞的含量；球囊培养富集MCF-7/ADM中乳腺癌干细胞；MTT法检测DATS对MCF-7/ADM球囊细胞（乳腺癌干细胞）及贴壁细胞（乳腺癌细胞）毒性，流式细胞术检测DATS逆转耐药前后的ADM（阿霉素）对细胞毒性作用；Westernblotting检测DATS对P-gp以及NF-κB表达的调节。结果 MCF-7细胞的球囊生成率低于耐药株，流式细胞术检测耐药株中CD44+CD24-细胞远高于非耐药株。DATS作用贴壁与球囊细胞经ADM作用24h后凋亡增加；DATS作用下细胞P-gp与NF-κB表达下降。结论 DATS通过抑制NF-κB的异常激活，降低P-gp表达，从而逆转乳腺癌干细胞多药耐药。