知葛通脉颗粒对糖尿病动脉粥样硬化大鼠斑块组织炎症因子蛋白及mRNA表达影响的实验研究

摘要

目的观察不同剂量知葛通脉颗粒对糖尿病动脉粥样硬化(AS)大鼠斑块组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)的蛋白及mRNA表达水平的影响。方法将70只4周龄SPF级Wistar雄性大鼠,随机选出10只为正常组,只给予基础饲料,其余60只为糖尿病造模组。造模组大鼠采用30 mg/kg剂量链脲佐菌素(STZ)注射+主动脉内膜球囊拉伤术加高脂饲料喂养制作糖尿病动脉粥样硬化大鼠模型。造模成功大鼠按血糖水平随机分为模型组、知葛通脉颗粒低剂量组(简称低剂量组,灌胃给予知葛通脉颗粒1.05 g·kg^(-1)·d^(-1))、知葛通脉颗粒中剂量组(简称中剂量组,灌胃给予知葛通脉颗粒2.1 g·kg^(-1)·d^(-1))、知葛通脉颗粒高剂量组(简称高剂量组,灌胃给予知葛通脉颗粒4.2 g·kg^(-1)·d^(-1))及瑞舒伐他汀钠组(简称西药组,灌胃给予瑞舒伐他汀钠1.05 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。给药6周后腹主动脉剪取粥样斑块留作标本,检测TNF-α、MMP-9、VCAM-1、ICAM-1、TIMP的蛋白及mRNA表达水平。结果与模型组比较,高剂量组、西药组均能明显降低TNF-α、MMP-9、VCAM-1、ICAM-1、TIMP蛋白及mRNA表达水平,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低剂量组、中剂量组TNF-αmRNA表达降低,MMP-9、VCAM-1、ICAM-1、TIMP的蛋白及mRNA表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与低剂量组比较,高剂量组能明显降低TNF-α、MMP-9、VCAM-1、MCP、ICAM-1、TIMP蛋白表达水平,降低TIMP mRNA表达水平,差异有统计学意义(P<0.05);与低剂量组比较,中剂量组能明显降低VCAM-1、TIMP蛋白表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。与中剂量组比较,高剂量组能明显降低MMP-9、ICAM-1、TIMP蛋白表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论知葛通脉颗粒能明显降低糖尿病AS大鼠斑块组织TNF-α、MMP-9、VCAM-1、ICAM-1、TIMP蛋白及mRNA表达水平,降低炎症因子的表达,改善血管内皮的炎症反应,高剂量组疗效优于中、低剂量组。