茵陈蒿水煎液对ANIT所致肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤影响及其机制初步探讨

摘要

目的探讨茵陈蒿水煎液对ANIT所致肝内胆汁淤积小鼠肝损伤的影响作用及可能机制。方法雌性C57BL/6小鼠分组灌胃茵陈蒿水煎液10 d,第7天给药后1 h采用ANIT造模。检测血清总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;HE染色观察肝脏病理;采用LC-MS/MS测定血、肝和胆囊胆汁酸。RT-PCR法检测CAR、PXR、MRP2、MRP3、MRP4、BSEP、CYP3A11和UGT1A1基因表达。结果与模型组比较,茵陈蒿水煎液低剂量组(0.945 g·kg^(-1)·d^(-1))血清TBIL、ALP、AST、ALT明显下降(P<0.05),肝损伤好转,血浆、肝脏胆汁酸总量明显减少(P<0.05),胆囊中胆汁酸明显增加;茵陈蒿水煎液中剂量组(1.8 g·kg^(-1)·d^(-1))AST和ALT明显下降(P<0.05),血浆胆汁酸总量减少(P<0.05);茵陈蒿水煎液高剂量组(3.78 g·kg^(-1)·d^(-1))血清酶活性无明显改变,血浆、肝脏和胆囊胆汁酸总量无明显增减。各剂量组的CAR、MRP2、MRP3、BSEP、CYP3A11和UGT1A1表达增加。结论茵陈蒿水煎液低剂量组(0.945 g·kg^(-1)·d^(-1))对ANIT诱导的小鼠肝内胆汁淤积肝损伤有保护作用,可能与茵陈蒿诱导CAR和相关靶基因增加胆汁代谢和胆汁排泌有关。