基于数据挖掘和网络药理学探讨中药外治治疗乳腺癌相关淋巴水肿的用药规律及机制

摘要

目的:应用古今医案云平台V2.3.5版本和Cytoscape 3.8.0版本分析中药外治治疗乳腺癌相关淋巴水肿的用药规律,并通过网络药理学和分子对接进一步分析核心药物的可能作用机制。方法:收集中国知网、万方、维普数据库自建库到2021年11月1日发表、证明有确切疗效或中药外治联合用药组优于非联合用药组的文献,将符合要求的中药外治方录入数据库中进行统计分析,筛选出核心药物,并进行后续机制探讨。首先进行靶点预测,通过TCMSP数据库筛选核心药物的有效成分和作用靶点,根据GeneCards数据库筛选乳腺癌相关淋巴水肿的靶基因;然后进行网络药理学筛选及分析,取中药和疾病的交集基因进行复方成分-靶点网络构建,并基于Bisogenet构建PPI网络及筛选,提取核心网络,应用Metascape数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析,最后通过分子对接进行验证。结果:本研究最终纳入中药外治方总计48首,共143味中药。根据聚类分析及共现网络可视化分析,最终得出4味核心药物:黄芪、鸡血藤、桂枝和红花。对核心药物进行网络药理学分析,核心靶点包括NTRK1、TP53、ESR1、CUL3、MCM2、FN1、UBC、CDK2、COPS5、CUL7等,根据通路富集分析发现主要与癌症信号通路、糖尿病并发症相关AGE-RAGE信号通路、乙型肝炎、麻疹、丙型肝炎、PI3K-Akt、IL-17、Jak-STAT等通路相关。分子对接显示山奈酚、槲皮素、β-谷甾醇与ESR1和TP53具有较好的结合活性。结论:本研究通过数据挖掘筛选出中药外治方治疗乳腺癌相关淋巴水肿的核心药物,通过网络药理学分析其可能通过两个关键靶基因ESR1和TP53以及影响AGE-RAGE、IL-17等信号通路发挥治疗乳腺癌相关淋巴水肿的作用。