基于网络药理学及分子对接技术分析蠲痹汤加减治疗类风湿关节炎的作用机制

摘要

目的:运用网络药理学及分子对接等策略,对蠲痹汤加减治疗类风湿关节炎(RA)的生物学机制进行探索。方法:运用TCMSP数据库筛选蠲痹汤加减所含药物中符合口服生物利用度≥30%和类药性≥0.18的化合物及其作用靶点。通过GeneCards、OMIM、TTD和Drugbank数据库查找RA相关基因靶点,利用韦恩图得到药物与疾病交集靶点,采用Cytoscape3.7.1软件构建化合物-靶点网络,利用STRING数据库进行蛋白互作分析。运用GO和KEGG数据库对关键靶点进行功能注释和信号通路富集分析。利用Autodock、PyMol等软件对核心化合物及靶点进行分子对接与可视化,探讨蠲痹汤治疗RA的可能作用机制。结果:172个化学成分、223个成分靶标和2933个疾病靶标与RA关系密切。蠲痹汤与RA共有靶点157个,GO富集显示这些靶点功能主要有氧化应激应答、脂多糖应答、细菌来源分子应答和RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合转录因子等。KEGG富集的通路主要有PI3K/AKT、AGE/RAGE、TNF、IL-17、雌激素受体及Th17细胞分化等,这些通路主要参与抗炎和免疫调控。分子对接结果显示,槲皮素、柚皮素、山奈酚结构与JUN、MAPK3、TP53靶点蛋白结合较好,存在多种相互作用。结论:基于当前证据,蠲痹汤加减治疗类风湿关节炎主要是通过调控自身免疫、氧化应激、炎症反应、脂质代谢等途径,作用于免疫调节、抗炎等多环节,以达到治疗目的。