急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤的清除及毒性预测

摘要

目的:根据急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿在不同时间点的甲氨蝶呤(MTX)血药浓度,预测大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)的清除和毒性。方法:采集接受HDMTX治疗的198例急性淋巴细胞白血病患儿(累积303例次输液)不同时间点血样,通过改良酶放大免疫法测定不同时间点MTX水平。通过受试者工作特征(ROC)曲线对MTX水平与毒性的相关性进行评价。另选取22例患儿进行模型验证,预测其准确度和特异性。结果:42 h MTX水平用于预测延迟清除的最佳浓度上限为1.50μmol/L,灵敏度为82.17%;用于预测安全阈值的最佳浓度上限为0.76μmol/L,灵敏度为90.78%。66 h MTX水平用于预测毒性的最佳浓度上限为0.50μmol/L,灵敏度为89.09%;用于预测无毒性的最佳浓度上限为0.10μmol/L,灵敏度为92.73%。22例进行模型验证的患儿中,42 h MTX水平用于预测延迟清除的准确度为80.60%;用于预测安全阈值的准确度为85.78%,特异度为91.50%。66 h MTX水平用于预测毒性的准确度为89.18%;用于预测无毒性的准确度为87.24%,特异度为92.20%。结论:输液后66 h内各时间点MTX水平可被准确测量,42 h MTX水平可用于延迟清除的预测,66 h MTX水平可用于毒性预测。