补肾益肺消癥方干预特发性肺纤维化Ⅱ型肺泡上皮细胞间充质转化调控内质网应激的作用机制

摘要

目的探讨补肾益肺消癥方抑制特发性肺纤维化病理进程的作用机制。方法以转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的A549细胞为模型,以TGF-β1抑制剂为阳性对照,筛选补肾益肺消癥方两种浓度冻干粉干预细胞模型,免疫荧光染色激光共聚焦显微镜下观察SP-C、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)及E-钙黏蛋白(E-Cadherin)表达,western-blot检测c-JUN氨基末端激酶(JNK)信号通路相关蛋白表达量。结果模型组较正常组细胞中SP-C、α-SMA表达明显增多(P<0.01),E-Cadherin表达明显降低(P<0.01),模型组细胞中JNK信号通路相关蛋白表达较正常组均明显升高(P<0.05,P<0.01);对照组及中药组较模型组细胞中SP-C、α-SMA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),E-Cadherin表达明显升高(P<0.01);对照组及中药组细胞中JNK信号通路相关蛋白表达较模型组均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论补肾益肺消癥方可抑制肺泡上皮细胞的间质转化,并通过减轻持续的内质网应激,抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞的凋亡,达到延缓特发性肺纤维化病理进程的治疗作用。