心房颤动伴脑卒中患者循环lncRNAs表达谱的初步研究

摘要

利用高通量测序筛选心房颤动(房颤)伴脑卒中患者外周血单核细胞中差异表达的lncRNAs,为从分子水平探讨房颤脑卒中发生发展机制提供实验依据,并寻找预测房颤脑卒中相关生物学标志物.应用高通量测序检测三例房颤伴脑卒中患者和三例房颤患者外周血单核细胞lncRNAs差异表达,进行基因本体论(Gene Ontology,GO)、代谢信号通路(Pathway)分析,建立lncRNAs-miRNAs共表达网络,并进行实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证.与对照组相比,房颤伴脑卒中患者差异表达301条lncRNA,其中上调143条,下调158条,上调和下调表达差异最大的是LINC01002,HCG18等基因.GO功能分析发现,差异表达基因参与疾病发生发展最主要的生物学过程包括结合、肽交联、高渗反应、内肽酶活性的调节、细胞体积的正向调节等.KEGG分析后发现,差异表达的lncRNA相关信号通路主要涉及免疫系统和炎症等相关.TCONS_00014860,TCONS_00020132,TCONS_00037601,TCONS_00003375,TCONS_00013755是lncRNAs-miRNAs共表达网络中结合节点最多的前五个lncRNAs,hsa-miR-619-5p是共表达网络中与lncRNAs作用最多的节点.qRT-PCR验证LINC01002,HCG18在两组人群中差异表达具有统计学意义.其与房颤相比,房颤伴脑卒中患者外周血存在差异表达lncRNA,与房颤发生脑卒中相关.XLOC_005045,XLOC.006945,XLOC_013107,XLOC.001139和XLOC_004677是共表达网络中结合节点最多的前五个lncRNAs,lncRNA-hsa-miR-619-5p可能在房颤伴脑卒中的发病机制中起到重要作用.同时,LINC01002,HCG18可以作为预测持续性房颤合并卒中的新型生物学标志物.