超高效液相色谱-串联质谱法测定伏立康唑血药浓度及其临床应用

摘要

目的:建立快速准确高通量测定人血清伏立康唑(VRC)血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法,阐明不同年龄段患者VRC血药浓度监测的必要性。方法:以VRC同位素(VRC-d3)为内标,建立UPLC-MS/MS法测定人血清VRC血药浓度,并通过美国病理学家协会(CAP)室间质评活动验证方法准确性。对临床应用结果进行回顾性分析,探讨不同年龄段患者VRC血药浓度监测的重要性。结果:LC-MS/MS运行时间为1.5 min,在0.280.0μg/mL质量浓度范围内与待测物与内标峰面积比值的线性关系良好(R>0.999)。准确度103.5%107.3%,日内、日间精密度相对标准偏差(RSD)<10%。VRC提取回收率为95.20%98.27%,VRC-d3提取回收率为97.12%99.73%,RSD均<10%。CAP室间质评检测结果与均值的偏差为-7.74%-0.85%。50%临床样本检测结果不在治疗范围内,个体差异较大,尤其是儿童患者。结论:本研究建立的UPLC-MS/MS法灵敏度和准确度高,且简便快速,极大缩短了报告周期,适用于儿童和成人VRC血药浓度的快速检测。不同年龄段患者的VRC血药浓度个体差异较大,尤其是02岁低龄儿童急需VRC血药浓度监测。