盐酸小檗碱对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠AMPK信号通路的调节作用及肾组织保护作用研究

摘要

目的:研究盐酸小檗碱对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病大鼠腺嘌呤核糖核苷酸依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路的调节作用及肾组织保护作用。方法:随机取15只大鼠作为对照组,60只大鼠采用高糖高脂饮食联合STZ法建立糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组及盐酸小檗碱低、中、高剂量组,每组15只。盐酸小檗碱低、中、高剂量组大鼠分别按照体质量灌胃给予50、100、200 mg/kg的盐酸小檗碱,对照组及模型组大鼠灌胃给予等体积生理盐水,1次/d,连续给药16周。检测各组15只大鼠24 h尿量、24 h尿蛋白量、空腹血糖、糖化血红蛋白水平、血清尿素氮(BUN)水平、血肌酐(SCr)水平;每组取6只大鼠检测肾组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平,苏木精-伊红染色法检查大鼠肾组织病理学变化,末端标记(TUNEL)染色法检测大鼠肾脏组织细胞相对凋亡数,实时定量PCR检测肾组织AMPK mRNA水平,Western blotting检测大鼠肾组织AMPK、p-AMPK水平。结果:与模型组比较,盐酸小檗碱高、中、低剂量组大鼠24 h尿量、肾组织SOD活性、肾组织AMPK mRNA水平、AMPK、p-AMPK水平均明显升高(P<0.05),大鼠24 h尿蛋白量、空腹血糖、糖化血红蛋白水平、血清BUN水平、血清SCr水平、肾组织MDA水平及肾组织细胞凋亡数均明显降低(P<0.05),且各项指标变化表现出对盐酸小檗碱的剂量依赖性,大鼠肾组织病理学变化明显改善。结论:盐酸小檗碱能够明显改善糖尿病肾病大鼠血糖水平,降低大鼠血清BUN及SCr水平,提高大鼠肾组织SOD活性,并降低肾组织MDA水平,改善大鼠肾组织病理学变化,其机制可能与激活AMPK信号通路有关。