基于网络药理学和分子对接探讨阻癌胃泰治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制

摘要

目的:分析健脾化瘀中药阻癌胃泰作用于慢性萎缩性胃炎的信号通路、代谢通路及潜在的疾病标志物等作用机制,预测阻癌胃泰的药物作用靶点,为后续研究的开展提供依据。方法:通过网络数据库预测阻癌胃泰及慢性萎缩性胃炎的作用靶点构建"药物-成分-靶点蛋白-疾病"蛋白质相互作用网络,将疾病与药物的交集靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析得出阻癌胃泰治疗慢性萎缩性胃炎主要涉及的生物、分子功能及信号通路,将网络中度值较高的成分与核心靶点进行分子对接。结果中构建"药物-成分-靶点蛋白-疾病"蛋白质相互作用网络,分析得出核心靶点为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、B淋巴细胞瘤-2样1(BCL2L1),得出核心药物活性成分:槲皮素、木犀草素、山奈酚等。GO得出生物功能主要涉及氧化反应等,分子功能主要涉及泛素样蛋白连接酶结合等。KEGG分析得出阻癌胃泰对慢性萎缩性胃炎的治疗主要涉及PI3K-Akt信号通路、白细胞介素(Interleukin,IL)-17信号通路、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)信号通路等。分子对接验证了前3的化合物槲皮素、木犀草素、山奈酚与核心靶点AKT1和BCL2L1均结合较好。结论:通过网络药理学和分子对接探讨健脾化瘀中药阻癌胃泰治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制有一定意义,但仍需进一步实验或临床验证。