基于网络药理学探讨荷丹片治疗高脂血症的作用机制

摘要

[目的]旨在通过网络药理学方法探究荷丹片治疗高脂血症的可能作用机制。[方法]在中药系统药理学数据库(TCMSP)和中医药百科全书(ETCM)数据库中检索得到荷丹片中5味药材类药成分与作用靶点,借助Uniprot数据库查询靶点对应基因,在DisGeNET数据库搜索得到高脂血症的疾病靶点。利用STRING数据平台构建活性组分-作用靶点和蛋白-蛋白相互作用网络(PPI)的网络图,采用Cytoscape软件构建“中药-活性成分-疾病-靶点”网络,利用DAVID生物信息学资源对相关靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析。[结果]从荷丹片中共筛选出61个活性化合物,对应于281个类药活性成分作用靶点,231个疾病靶点与高脂血症密切相关,其中20个疾病靶点与药物作用靶点重叠,为荷丹片治疗高脂血症具有重要意义的作用靶点。中药-活性成分-疾病-靶点可视化网络图推测发挥调节血脂作用的中药主要是丹参、山楂、补骨脂,其中关键的化合物为Ergosterol、Guercetol、Corylinal等,关键的作用靶点为PTGS1、ADRB2、F2、PPARG等。GO富集分析表明,荷丹片主要参与调节氧化还原酶活性、脂质结合、离子结合、信号转导活性、核酸结合转录因子活性、脂质代谢过程、单一有机体代谢过程、小分子代谢过程、细胞增殖等生命过程。KEGG通路富集分析结果表明,荷丹片通过调节含血清素的神经突触、PPAR信号通路、药物代谢细胞色素P450、花生四烯酸代谢、亚油酸的新陈代谢等多种途径在高脂血症中发挥药理作用。[结论]本研究揭示了荷丹片治疗高脂血症的可能作用机制,体现了中药复方多成分、多途径、多靶点协同作用的特点,为进一步研究荷丹片治疗高脂血症的机理提供了新的思路和方法。