STIL基因的分子生物学特征及效应

摘要

STIL基因是从急性T淋巴细胞白血病基因中克隆而来,作为一种癌基因,STIL与生物体内中心体的生成、复制及细胞有丝分裂密切相关。中心粒是细胞分裂的控制中心。STIL与PLK4(一种中心粒复制相关蛋白)在细胞分裂的G1期中期组成包含有卷曲螺旋结构域(coiled-coil domain,CCD)和STAN模体(STAN motif)的复合体参与中心粒的形成、复制,调控细胞有丝分裂,并且生成中心体的数量与STIL蛋白含量成正比。进一步的研究发现,在神经系统中STIL截断突变基因(STILT)通过影响中心粒的增殖从而导致小头畸形症(MCPH)的发生,并与全前脑畸形(HPE)的发病有关。增强STIL介导的Shh信号转导通路可以降低视网膜多巴胺能细胞对神经毒素的敏感性,从而保护视网膜。经研究发现,STIL在多种肿瘤组织均有表达,并通过调节中心体的结构和数目,影响染色体不稳定性形成参与恶性肿瘤发生、发展及转移。在肺癌特别是非小细胞肺癌中STIL呈过表达状态。在胰腺癌中,STIL在Hedgehog信号通路中通过与SUFU(融合抑制蛋白)和Gli(一种锌指蛋白)相互作用导致胰腺癌的发生。本篇综述旨在探讨STIL在中心粒复制和细胞增殖方面的作用,揭示其与神经系统疾病及恶性肿瘤发生的关系及潜在机制,为疾病的预后和治疗提供新的方向。