母体表达基因3通过miR-125a-5p/TET2途径抑制HepG2细胞载脂蛋白(a)的表达

摘要

目的研究发现母体表达基因3（MEG3）对HepG2细胞载脂蛋白（a）[Apo（a）]表达的调控作用及其机制。方法用荧光素酶报告系统分析MEG3与miR-125a-5p的靶向性结合。采用实时定量PCR（qRT-PCR）检测高表达Apo（a）的HepG2细胞和低表达Apo（a）的SMMC7721细胞中MEG3的表达情况;向HepG2细胞转染MEG3,Western blot和qRT-PCR检测Apo（a）、TET2表达情况;采用小干扰RNA技术沉默TET2的表达。结果 （1）MEG3与hsa-miR-125a-5p能互补性结合,荧光素酶报告基因系统分析结果证实了MEG3与hsa-miR-125a-5p结合的存在。（2）miR芯片结果表明,在HepG2细胞中,hsa-miR-125a-5p表达水平升高,是对照组的近1.5倍,MEG3在HepG2细胞和SMMC7721细胞中均有表达,但前者MEG3的表达水平显著低于后者。（3）MEG3抑制Apo（a）表达。（4）MEG3下调miR-125a-5p的表达,上调TET2的表达; miR-125a-5p的mimics可逆转MEG3对Apo（a）的下调作用及TET2的表达,但可被miR-125a-5p的抑制剂逆转; TET2沉默可逆转MEG3对Apo（a）的下调作用。结论 MEG3通过miR-125a-5p/TET2途径下调HepG2细胞Apo（a）的表达。